Il cortisone acetato è un glucocorticoide-ad azione breve. Esercita effetti farmacologici sopprimendo le risposte infiammatorie e le reazioni immunitarie e viene applicato clinicamente per malattie allergiche, disturbi autoimmuni, insufficienza surrenalica e altre condizioni. Può essere somministrato tramite vie sistemiche o locali. L'incidenza e la gravità delle reazioni avverse sono determinate direttamente dalla via di somministrazione, dal dosaggio e dalla durata del trattamento. Il trattamento a breve{5}}basso- dosaggio provoca solitamente effetti avversi lievi, mentre l'uso a lungo-termine elevato-dose può innescare reazioni avverse multi-sistemiche, alcune delle quali possono essere persistenti e richiedere un attento monitoraggio clinico. Questo documento tratta le reazioni avverse sistemiche, le reazioni avverse correlate alla-somministrazione locale-, le risposte associate alla sospensione-e le raccomandazioni sulla sicurezza.
I. Reazioni avverse multi-sistemiche indotte dalla somministrazione sistemica
1.1 Reazioni avverse metaboliche ed endocrine
Questi rappresentano gli effetti avversi più tipici dei glucocorticoidi. Il cortisone acetato induce la ridistribuzione del grasso e innesca la sindrome di Cushing, che si manifesta con obesità centrale, faccia a luna, gobba di bufalo, strie cutanee e aumento di peso. Potrebbe aumentare la glicemia e causare diabete-indotto dagli steroidi e il controllo glicemico diventa più difficile nei pazienti con diabete pre-esistente. Il farmaco aumenta l'escrezione urinaria di calcio e inibisce l'assorbimento intestinale di calcio. Sopprimendo l'attività degli osteoblasti e accelerando la proliferazione degli osteoclasti, l'uso a lungo termine-porta all'osteoporosi e, nei casi più gravi, a fratture spontanee delle vertebre e delle costole. La terapia a lungo termine-nei bambini sopprime la secrezione-dell'ormone della crescita, impedisce lo sviluppo scheletrico e provoca un ritardo della crescita.
Gli ormoni esogeni esercitano un feedback negativo continuo sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), portando all'atrofia corticale surrenale e alla ridotta secrezione di cortisolo endogeno.
1.2 Reazioni avverse gastrointestinali
Il cortisone acetato aumenta la secrezione di acido gastrico e pepsina e danneggia la barriera della mucosa gastrica. Può indurre o aggravare ulcere gastriche e duodenali e, in circostanze gravi, emorragia o perforazione gastrointestinale. Alcuni pazienti soffrono di distensione addominale, nausea e aumento dell'appetito. I pazienti con ulcera peptica attiva corrono rischi significativamente elevati.
1.3 Reazioni avverse cardiovascolari
Il trattamento prolungato provoca ritenzione di sodio e acqua, aumento della pressione sanguigna e induzione di ipertensione. Inoltre, aumenta i livelli di lipidi nel sangue, accelera l’aterosclerosi e aumenta i rischi di malattia coronarica ed eventi trombotici. In alcuni pazienti possono verificarsi edema e palpitazioni.
1.4 Rischi elevati di infezione dovuti a immunosoppressione
Poiché i glucocorticoidi sopprimono le difese immunitarie, il corpo diventa meno resistente a batteri, funghi e virus. I pazienti in trattamento sono più suscettibili alle infezioni; i segni infiammatori di un'infezione allo stadio-iniziale possono essere mascherati dal farmaco, ritardando la diagnosi tempestiva. La tubercolosi latente e le lesioni fungine possono riattivarsi e diffondersi.
1.5 Reazioni avverse neuropsichiatriche
Sono comuni l’insonnia, l’eccitazione emotiva, l’ansia e l’irritabilità. Un piccolo sottogruppo di pazienti sviluppa mania, allucinazioni, depressione o psicosi. I rischi sono più elevati nei pazienti con storia psichiatrica pregressa. Nei bambini possono verificarsi convulsioni e anomalie comportamentali.
1.6 Reazioni avverse oculari
La somministrazione sistemica a lungo-termine aumenta la pressione intraoculare e induce il glaucoma-indotto dagli steroidi e accelera la formazione della cataratta. Si possono osservare anche esoftalmo e infezioni oculari aggravate.
II. Reazioni avverse legate all'amministrazione locale
Il cortisone acetato è formulato in colliri e unguenti per uso topico. La terapia locale generalmente produce reazioni avverse più lievi, ma un'applicazione estensiva a lungo-termine può comunque provocare un assorbimento sistemico.
Per unguento topico: atrofia cutanea, teleangectasia, disturbi della pigmentazione, ipertricosi, follicolite secondaria, infezioni batteriche o fungine. L'applicazione prolungata sul viso porta facilmente alla dermatite-dipendente dagli ormoni.
Per colliri: prurito oculare e iperemia congiuntivale. L'uso a lungo termine- può causare elevata pressione intraoculare e cataratta subcapsulare posteriore; peggiora il danno corneale nei pazienti con ulcere corneali.
III. Reazioni di ritiro
L'interruzione brusca dopo una terapia continuativa a lungo-termine è controindicata. L'astinenza improvvisa provoca una sindrome da astinenza dovuta a un'insufficiente funzione dell'asse HPA-, che si manifesta con affaticamento, febbricola-grado, mialgia, artralgia, scarso appetito e ipotensione. In casi critici, può verificarsi una crisi surrenalica, accompagnata da shock e disturbi della coscienza, che possono essere pericolosi per la vita. La riduzione graduale della dose è obbligatoria prima della completa interruzione.
IV. Riepilogo della sicurezza dei farmaci
Cortisonel'acetato provoca un ampio spettro di reazioni avverse, la maggior parte delle quali dipendono dalla dose- e dal decorso-dipendente. I medici dovrebbero confermare rigorosamente le indicazioni terapeutiche, adottare la dose efficace più bassa e ridurre al minimo la durata del trattamento. I pazienti in trattamento a lungo-termine necessitano di un monitoraggio regolare della glicemia, della densità minerale ossea, della pressione intraoculare e degli elettroliti. È necessaria una tempestiva valutazione medica in caso di gravi disturbi gastrointestinali, disturbi psichiatrici persistenti, dolore osseo, perdita della vista o altri sintomi anomali. L’aggiustamento della dose e la sospensione non devono mai essere eseguiti senza il consiglio del medico.
