Recentemente, i ricercatori dell’Istituto Europeo di Oncologia hanno scoperto che la metformina e il digiuno esercitano effetti sinergici per sopprimere la crescita del tumore nei topi.
La metformina combinata con il digiuno inibisce sinergicamente la progressione del tumore
Ulteriori indagini meccanicistiche hanno rivelato che la metformina e il digiuno reprimono la crescita del tumore attraverso la via di segnalazione PP2A-GSK3 -MCL-1; questo studio è stato pubblicato inCellula cancerosa.
In questa ricerca, gli scienziati hanno combinato il digiuno intermittente con la metformina per verificare il potenziale terapeutico di questo regime combinatorio contro i tumori e chiarirne i meccanismi molecolari sottostanti.
Cellule di cancro del colon umano sono state impiantate in topi sperimentali, che sono stati poi divisi in cinque gruppi. A due gruppi è stato concesso accesso illimitato al cibo, mentre gli altri tre sono stati sottoposti a digiuno intermittente ciclico di 24 ore. Ai topi sottoposti a regimi di alimentazione standard o a digiuno è stata somministrata rispettivamente metformina o un placebo.
Durante i cicli di digiuno, i topi hanno mostrato un marcato calo della glicemia insieme a una lieve perdita di peso (12 grammi, un cambiamento trascurabile). Sebbene la metformina stessa riduca la glicemia in modo mirato per l’iperglicemia, non vi è alcun rischio di un eccessivo calo ipoglicemico secondario nei topi a digiuno che ricevono il farmaco.
In particolare, la proliferazione tumorale è stata fortemente soppressa nel gruppo sottoposto sia al digiuno che al trattamento con metformina. Una volta terminato il digiuno e ripresa l’alimentazione regolare, i livelli di glucosio nel sangue e il peso corporeo dei topi ipoglicemici sono tornati ai valori basali, mitigando le preoccupazioni relative agli effetti avversi della restrizione calorica.
Il digiuno induce alterazioni più fisiologiche della semplice ipoglicemia; Anche i livelli circolanti di fattori di crescita e di nutrienti diminuiscono sostanzialmente in caso di privazione di nutrienti.
Per identificare il contesto metabolico ottimale che potenzia l'attività anti-tumorale della metformina, i ricercatori hanno coltivato cellule tumorali del colon umano e cellule HeLa in condizioni di basso-glucosio e bassi-ammino-acidi, seguite da trattamento con metformina o controllo con placebo. È stato riscontrato che le cellule tumorali sono sensibili alla metformina esclusivamente in ambienti a basso-glucosio, confermando che l'efficacia anti-cancro richiede la combinazione di condizioni ipoglicemiche e la metformina-nessuno dei due componenti da solo è sufficiente.
Tuttavia, gli autori dello studio sottolineano che, sebbene la perdita di peso osservata nei topi a digiuno trattati con metformina- sia stata minima, la restrizione calorica è storicamente associata a rischi per la sicurezza. Date le differenze intrinseche nella massa grassa e nella composizione corporea tra topi e esseri umani, sono necessari ulteriori studi clinici per convalidare la sicurezza della terapia combinata con metformina a basso contenuto di glucosio- nei pazienti affetti da cancro.
La restrizione calorica come strategia anti-tumorale non è un concetto nuovo. Un apporto energetico insufficiente riduce l’attività metabolica sistemica, riduce l’incidenza del tumore e aumenta l’efficacia della chemioterapia.
Studi precedenti hanno dimostrato che il digiuno intermittente rigorosamente controllato protegge i pazienti dalle tossicità indotte dalla chemioterapia-senza innescare un'eccessiva perdita di peso causata da una grave limitazione calorica. Il digiuno intermittente rappresenta quindi una strategia promettente per ottimizzare i risultati terapeutici anti-cancro.
I commenti editoriali hanno caratterizzatometforminacome un nuovo potente agente in oncologia. Vantando un profilo di sicurezza favorevole, è attualmente in fase di studio come terapia adiuvante contro il cancro e per l'uso combinatorio insieme ad altri regimi anti-neoplastici.
Il potenziale terapeutico anti-tumorale della metformina
L'effetto anti-tumorale sinergico trametforminae il digiuno non è il primo esempio documentato di metformina che agisce insieme ad altri interventi per combattere le neoplasie.
Uno studio precedente condotto dal team della Dott.ssa Marsha Rich Rosner presso l'Università di Chicago ha riferito che la combinazione di metformina e panhematina, un farmaco classico affermato, consente una terapia mirata per il cancro al seno triplo-negativo-una malattia che rappresenta una grave minaccia per la salute delle donne.
L’eme costituisce il componente principale dell’emoglobina, che è abbondante nelle cellule del sangue. Panhematin, un farmaco a base di eme-, ha ricevuto da tempo l'approvazione normativa per la gestione dei disturbi da carenza della biosintesi dell'eme.
Prove sempre più numerose suggeriscono che questo approccio terapeutico potrebbe essere efficace contro un ampio spettro di tumori maligni, tra cui il cancro del polmone, il carcinoma renale, il cancro dell'utero, il cancro della prostata e la leucemia mieloide acuta, con risultati pertinenti pubblicati nella principale- rivista di livelloNatura.
Inoltre, numerosi studi epidemiologici condotti negli ultimi anni indicano che la metformina possiede proprietà sia-preventive che terapeutiche del tumore.
Un crescente numero di ricerche supporta la capacità della metformina di prevenire il cancro ai polmoni e di migliorare la prognosi clinica per i pazienti affetti da cancro ai polmoni.
Oltre alle già citate applicazioni anti-cancro, la metformina, un-classico agente ipoglicemizzante orale consacrato nel tempo, continua a produrre scoperte terapeutiche inaspettate per la salute umana.
