1 L'unico anticorpo monoclonale IL-36R sviluppato a livello nazionale
La psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) è una rara malattia sistemica della pelle neutrofila. La sua riacutizzazione è direttamente collegata alla mortalità; senza un controllo tempestivo, può portare a sepsi e insufficienza multiorgano, che sono pericolose per la vita. Pertanto, la massima priorità nel trattamento del GPP è il controllo delle riacutizzazioni e vi è un urgente bisogno di approcci terapeutici in grado di gestire rapidamente gli episodi acuti. Questa malattia è stata inclusa in quella cineseSecondo elenco delle malattie rarenel 2023.
La via di segnalazione del recettore IL-36 (IL-36R, noto anche come IL1RL2) svolge un ruolo centrale nella regolazione dell’infiammazione cutanea e delle risposte immunitarie. La sua attivazione anomala è strettamente associata alla comparsa e alla progressione di varie malattie della pelle ed è considerata un potenziale bersaglio per il trattamento del GPP.
2 Gli anticorpi bispecifici hanno un potenziale maggiore
Dopo gli anticorpi monoclonali, i farmaci anticorpali bispecifici sono diventati la corrente principale delle terapie di prossima-generazione.
Riconoscendo il potenziale del bersaglio IL-36R, Huaaotai ha avviato in modo proattivo lo sviluppo di HB0043, un anticorpo bispecifico mirato al bersaglio IL-36R/IL-17A. È l’unico farmaco anticorpale bispecifico al mondo che prende di mira sia l’IL-17A che l’IL-36R, con un potenziale first-in-class (FIC). Attualmente, questo farmaco ha ottenuto l'approvazione da parte della FDA statunitense per avviare uno studio clinico di Fase I sull'HB0043 iniettabile negli Stati Uniti.
Si prevede che HB0043 supererà i limiti delle terapie esistenti a-bersaglio singolo. Rispetto agli anticorpi monoclonali, l'HB0043 ha una maggiore capacità di inibire l'infiammazione e le risposte fibrotiche indotte dalle citochine-. Attraverso il duplice blocco di IL-17A e IL-36R, si prevede che venga ampiamente utilizzato in una varietà di malattie immunomediate correlate alle cellule T helper 17 (Th17) e all'interleuchina-36.
Studi preclinici hanno dimostrato che l’HB0043 mostra un’efficacia più potente degli anticorpi monoclonali in vari modelli di malattie animali, come la dermatite atopica (AD), la fibrosi polmonare idiopatica (IPF), la nefropatia diabetica (DN) e l’asma neutrofila.
3 L'azienda farmaceutica Huahai può sfondare e rinascere?
In qualità di società madre di Huaaotai Biotech, Huahai Pharmaceutical è da tempo riconosciuta sul mercato come un "gigante negli ingredienti farmaceutici attivi (API)", eccellendo in particolare a livello globale negli API cardiovascolari e psichiatrici.
Nel 2003, Huahai Pharmaceutical è diventata la prima azienda nazionale ad esportare gli API del sartan negli Stati Uniti. Nel 2007, il suo farmaco anti-HIV nevirapina è diventato il primo prodotto farmaceutico cinese a ottenere un'ANDA (Abbreviated New Drug Application) negli Stati Uniti, rendendo l'azienda la prima azienda farmaceutica cinese a realizzare vendite di prodotti farmaceutici su larga-scala negli Stati Uniti.
Tuttavia, negli ultimi anni, con l’intensificarsi della politica di approvvigionamento centralizzato della Cina, le pressioni sui prezzi nei settori dei farmaci generici e degli API si sono intensificate. I prezzi dei prodotti principali di Huahai Pharmaceutical, come sartani e prils, hanno continuato a diminuire, mettendo sotto pressione le sue prestazioni.
Inoltre, nel contesto delle controversie tariffarie, i mercati esteri non sono più un rifugio sicuro. Sebbene finora non sia stato causato alcun danno reale, la tendenza globale a promuovere la localizzazione delle API è diventata un rischio che le aziende devono considerare.
Pertanto, Huahai Pharmaceutical ha scommesso il suo futuro su farmaci innovativi, che sono più promettenti. Nel 2021, la società ha investito 500 milioni di yuan per creare un innovativo centro di ricerca e sviluppo di farmaci a Zhangjiang, Shanghai, con investimenti cumulativi in ricerca e sviluppo che hanno raggiunto 4,7 miliardi di yuan negli ultimi quattro anni.
4 Conclusione
Di fronte alla contrazione dei margini di profitto nel settore API e dei farmaci generici, insieme alle elevate spese di ricerca e sviluppo nello sviluppo di farmaci innovativi, Huahai Pharmaceutical è entrata nelle “acque profonde” più critiche nella sua transizione verso farmaci innovativi.
Attualmente, sebbene Huahai Pharmaceutical non abbia prodotti farmaceutici innovativi sul mercato, ha già presentato domande di commercializzazione per i suoi farmaci innovativi. Nel frattempo, il suo anticorpo bispecifico PD-L1/VEGF ha mostrato il potenziale migliore-della-classe (BIC) e si prevedono ritorni nel prossimo futuro.
