Capsule a rilascio prolungato di INDAPAMIDE

Le capsule a rilascio prolungato di Inapamide sono utilizzate per l'ipertensione essenziale. Questo medicinale aumenta l'escrezione di sodio e cloruro nelle urine e, in misura minore, l'escrezione di potassio e magnesio. Di conseguenza, la produzione di urina aumenta ed esercita un effetto antiipertensivo. Studi di fase II e fase III hanno dimostrato che l'effetto antiipertensivo della singola terapia può durare per 24 ore. Quando si verifica questo effetto terapeutico, la dose utilizzata ha solo un lieve effetto diuretico.

1. National Medical Insurance Classe A, clinico di base di base di base

2. Dose bassa, più sicura, è necessaria solo 1 pillola al giorno

3. Tecnologia a rilascio lento, assorbimento multipunno, riduzione della pressione stabile 24 ore su 24

4. Materie prime autoprodotte, stabili e sicure

【Nome del farmaco】
Nome generico: capsule di rilascio prolungato di INDAPAMIDE
Nome commerciale: Yuenanshan
Nome inglese: Capsule di rilascio sostenute INDAPAMIDE
【Ingredienti】INDAPAMIDE
Nome chimico: N- (2-metil-2,3-diidro-1H-Indol-1-il) -3-Sulfamoyl-4-clorobenzamide
Formula molecolare: C16H16cln3O3S
Peso molecolare: 365,83
【Proprietà】I contenuti di questo prodotto sono pellet bianchi o bianchi sferici.
【Indicazioni】Ipertensione essenziale.
【Specifica】1,5 mg.
【Utilizzo e dosaggio】Prendi oralmente, 1 capsula ogni 24 ore, preferibilmente al mattino. L'aumento della dose non migliora l'effetto antiipertensivo dell'indopamide, ma aumenta solo l'effetto diuretico.
【Reazioni avverse】La maggior parte delle reazioni avverse cliniche e di laboratorio sono dose-dipendenti. I tiazidi e i diuretici correlati, inclusa l'Inapamide, possono causare le seguenti situazioni:

Parametri di laboratorio

• La carenza di potassio e l'iprokalemia sono più gravi in ​​alcuni gruppi ad alto rischio (vedere precauzioni). Negli studi clinici, tra i pazienti trattati per 4-6 settimane, il 10% ha sviluppato l'ipokalemia (potassio sierico <3,4 mmol/L); Il 4% dei pazienti presentava potassio sierico <3,2 mmol/L. Dopo 12 settimane di trattamento, il potassio sierico medio è diminuito di 0,23 mmol/L.
• L'iponatriemia con ipovolemia provoca disidratazione e ipotensione ortostatica. La carenza di cloruro associata può portare a alcalosi metabolica compensativa secondaria; Questa situazione si verifica raramente ed è lieve di laurea.
• Durante il trattamento, i livelli di acido urico e glicemia nel plasma aumentano. Quando si utilizza questi diuretici in pazienti con gotta e diabete, le indicazioni devono essere attentamente considerate.
• I disturbi ematologici sono molto rari, tra cui trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia nutrizionale ed anemia emolitica.
• L'ipercalcemia è molto rara.

Parametri clinici

• In caso di compromissione della funzione epatica, può verificarsi encefalopatia epatica (vedere controindicazioni e precauzioni).
• Nelle reazioni allergiche, principalmente allergie cutanee, è visto in pazienti con allergie precedenti o asma.
• Maculopapules e Purpura possono esacerbare l'attuale lupus eritematoso sistemico acuto.
• Sintomi come nausea, costipazione, bocca secca, vertigini, affaticamento, parestesia e mal di testa si verificano raramente e la maggior parte di essi viene alleviata con la riduzione della dose di droga.
• La pancreatite è molto rara.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai sulfonamidi.
• Grave insufficienza renale.
• Encefalopatia epatica o grave insufficienza epatica.
• Iponokalemia.
• In generale, questo farmaco non deve essere usato in combinazione con il litio e i farmaci non antiaritmici che possono causare torsade de poines (fare riferimento alle interazioni farmacologiche).

Precauzioni

Avvertimento: Quando la funzione epatica è compromessa, i tiazidi e alcuni diuretici possono causare encefalopatia epatica. In tal caso, l'uso di diuretici deve essere fermato immediatamente.

Bilanciamento dell'acqua ed elettroliti

• Sodio siero: Il sodio sierico deve essere misurato prima del trattamento e quindi è necessario eseguire un monitoraggio regolare. Qualsiasi trattamento diuretico può portare all'iponatriemia, a volte con gravi conseguenze. La diminuzione del sodio sierico può essere inizialmente asintomatico, quindi è molto necessario un monitoraggio regolare del sodio sierico; Nei pazienti anziani e cirrotici, la frequenza di monitoraggio dovrebbe essere più frequente (vedere reazioni avverse e sovradosaggio).
• Potassio sierico: L'ipocalemia e la carenza di potassio sono i principali rischi di tiazidi e i loro diuretici correlati. In alcuni gruppi ad alto rischio, come gli anziani, quelli con malnutrizione e/o trattamenti farmacologici multipli, nonché pazienti con cirrosi con edema ed ascite, malattia coronarica e pazienti con insufficienza cardiaca, il verificarsi di ipokalemia (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

I pazienti con un lungo intervallo di QT nell'elettrocardiogramma, congeniti o iatrogeni, hanno un certo rischio quando si utilizzano questo farmaco. L'ipokalemia (e la bradicardia) sono entrambe fattori inducenti per gravi aritmie (in particolare i torsade de-poins potenzialmente letali). In tutti i casi di cui sopra, è necessario un monitoraggio più frequente del potassio sierico. La prima misurazione sierica di potassio dovrebbe essere eseguita entro 1 settimana dopo l'inizio del trattamento. Una volta rilevata l'iperoymia, è necessario eseguire una correzione corrispondente.

• Calcio sierico: I tiazidi e i loro diuretici correlati possono ridurre l'escrezione del calcio nelle urine, causando un aumento transitorio e lieve del calcio sierico. L'ipercalcemia evidente può essere causata da iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. Il trattamento deve essere interrotto prima di controllare la funzione della ghiandola paratiroidea.
• Glicemia: Nei pazienti diabetici, il monitoraggio della glicemia è molto importante, specialmente quando esiste l'iponoymia.
• Acido urico: Nei pazienti con iperuricemia, la probabilità di attacchi di gotta può aumentare e il dosaggio deve essere regolato in base al contenuto di acido urico nel sangue.
• Relazione tra funzione renale e efficacia dei diuretici: I tiazidi e i loro diuretici correlati possono esercitare pienamente i loro effetti solo quando la funzione renale è normale o lievemente compromessa (la creatinina sierica per adulti è inferiore a 25 mg/L, cioè 220μmol/L). Negli anziani, il valore sierico di creatinina deve essere regolato in base all'età, al peso e al sesso. L'intervallo di regolazione può essere basato sulla formula di CockCroft: Cler=(140 - age) × peso/0,814 × creatinina sierica (dove: l'età è calcolata in "anni", il peso è in chilogrammi e la creatinina del siero è in μmol/L). Questa formula è applicabile agli uomini anziani. Per le pazienti di sesso femminile, il risultato ottenuto dalla formula dovrebbe essere moltiplicato per 0,85.

Nella fase iniziale del trattamento diuretico, la diminuzione della filtrazione glomerulare causata dalla perdita di acqua e sodio a causa della diuresi può portare ad un aumento dell'urea e della creatinina. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non provoca gravi conseguenze nei pazienti con funzione renale precedentemente normale; Tuttavia, per quelli con precedente insufficienza renale, può deteriorarsi ulteriormente la funzione renale.

• Atleti: I ingredienti attivi contenuti in questo farmaco possono causare una reazione positiva nei test antidoping e gli atleti dovrebbero prestare attenzione a questo. Gli atleti dovrebbero usarlo con cautela.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore e funzionare macchinari

Questo prodotto non influisce sulla vigilanza, ma in alcuni pazienti, a causa della diminuzione della pressione sanguigna, può causare una diminuzione della reattività, specialmente all'inizio del trattamento e se combinata con altri farmaci antiipertensivi. Pertanto, può ridurre la capacità del personale pertinente di guidare i veicoli a motore e gestire macchinari.

Usa in donne in gravidanza e in allattamento

Gravidanza:I diuretici possono causare ischemia placentare e portare alla malnutrizione fetale. Il principio generale è che le donne in gravidanza dovrebbero evitare di usare tiazidi e diuretici correlati e non dovrebbero mai essere usate per trattare l'edema fisiologico durante la gravidanza.
Lattazione:Poiché il farmaco può entrare nel latte materno, le donne in allattamento dovrebbero evitare di assumere questo prodotto.
【Usa nei bambini】Mancanza di dati di ricerca sull'applicazione di questo prodotto nei pazienti pediatrici.
【Usa negli anziani】I pazienti anziani sono più sensibili all'effetto antiipertensivo e ai cambiamenti degli elettroliti. Quando si utilizza questo prodotto, è necessario eseguire il monitoraggio.

Interazioni farmacologiche

1.associazione con effetti antiipertensivi:Quando questo farmaco viene utilizzato in combinazione con altri farmaci antiipertensivi, il dosaggio dovrebbe essere ridotto, almeno all'inizio del trattamento.
2. COMBINAZIONI INFIDAPPONE

• Litio: in una dieta priva di sodio (l'escrezione di litio nelle urine è ridotta), l'inadapamide aumenta la concentrazione di litio nel sangue e porta alle manifestazioni del sovradosaggio di litio. Tuttavia, se viene utilizzato un diuretico contemporaneamente, il livello di litio nel sangue deve essere rigorosamente monitorato e il dosaggio deve essere regolato.
• Farmaci non antiaritmici che causano torsade de punta (tra cui astemizole, bepridil, eritromicina endovenosa, alofantrina, pentamidina, sultopride, terfenadina, vincamina). Possono verificarsi torsade de pointes (iprokalemia, bradicardia e prolungamento dell'intervallo di QT sono i fattori inducenti). Se si verifica l'iprokalemia, non utilizzare farmaci che possono causare torsade de pointes.

3. Commettini che richiedono attenzione

• Farmaci antinfiammatori non steroidei (sistemici), salicilato di sodio ad alte dosi: può indebolire l'efficacia antiipertensiva di indapamide. Nei pazienti disidratati, può portare a insufficienza renale acuta (filtrazione glomerulare ridotta). I pazienti dovrebbero essere somministrati idratazione e la loro funzione renale deve essere monitorata dall'inizio del trattamento.
• Altri composti che riducono il potassio sierico: amfotericina B (iniezione endovenosa), glucocorticoidi e mineralocorticoidi (sistemici), ticarcillina, lassativi stimolanti: aumentare il rischio di ipiokalemia (effetto sinergico). Monitorare il potassio sierico e correggerlo se necessario. Quando si utilizzano farmaci digitali, è necessario prestare particolare attenzione. Usa lassativi non stimolanti.
• Baclofen: rafforza l'effetto antiipertensivo. Reidratare il paziente e monitorare la funzione renale all'inizio del trattamento.
• Farmaci digitali: l'ipokalemia induce facilmente gli effetti tossici dei farmaci digitali. Prestare attenzione al monitoraggio del potassio sierico e dell'elettrocardiogramma e, se necessario, regolare il trattamento.
• Diuretici a risparmio di potassio (amiloride, spironolattone, triamtene): questa combinazione può essere benefica per alcuni pazienti, ma la possibilità di iponokalemia o iperkalemia non può essere esclusa, specialmente nei pazienti con insufficienza renale e diabete, che hanno maggiori probabilità di sviluppare iperkalemia. Monitorare il potassio sierico ed elettrocardiogramma quando necessario e, se necessario, regolare il trattamento.
• Inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina: in presenza di carenza di sodio preesistente (specialmente nella stenosi dell'arteria renale), la combinazione di indapamide e ACE è il rischio di causare ipotensione improvvisa e/o insufficienza renale acuta.

Nell'ipertensione essenziale, il precedente trattamento diuretico può portare a carenza di sodio e deve essere prestata attenzione a:
(1) smettere di usare il diuretico 3 giorni prima di usare l'inibitore ACE; Se necessario, può essere riavviato il diuretico che espande il potassio.
(2) o quando si dà l'inibitore ACE, utilizzare una dose iniziale bassa e aumentare gradualmente la dose.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, la dose iniziale dell'inibitore dell'ACE dovrebbe essere molto piccola e può essere iniziata dopo aver ridotto la dose del diuretico perdita di potassio. Per tutti i pazienti che usano gli inibitori ACE, la funzione renale (creatinina sierica) dovrebbe essere monitorata nella prima settimana.

• Farmaci antiaritmici che causano torsade de punta

Farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, diidrochinidina, disopirammide), amiodarone, bretilyum, sotalolo: torsade de pointes (ipokalemia, bradicardia e prolungazione del QT preesistenti sono i fattori inducenti).
Prevenire l'iproymia e correggerla se necessario; Monitorare l'intervallo QT. Quando si verificano torsade de pointes, non utilizzare farmaci antiaritmici (ma utilizzare un pacemaker per il trattamento).

• Metformina

L'insufficienza renale funzionale indotta dai diuretici (in particolare i diuretici ad anello) può innescare l'acidosi lattica causata dalla metformina.
Non utilizzare la metformina quando il livello sierico di creatinina negli uomini supera 15 mg/L (135μmol/L) e nelle donne supera 12 mg/L (110μmol/L).

• Media di contrasto iodinati

Nel caso della disidratazione causata dai diuretici, i media di contrasto iodinati aumentano il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente se utilizzata in grandi dosi. Prima di dare composti iodinati, il trattamento di reidratazione deve essere effettuato per primo.
4. Considerazioni per la terapia combinata

• Antidepressivi di imipramina (antidepressivi triciclici), antipsicotici: migliorare l'effetto antiipertensivo e aumentare il rischio di ipotensione ortostatica (effetto sinergico).
• Salle di calcio: il rischio di ipercalcemia dovuta alla ridotta escrezione di calcio nelle urine.
• Ciclosporina: in assenza di un aumento del livello circolante di ciclosporina e persino in assenza di carenza di acqua/sodio, esiste ancora il rischio di un aumento della creatinina sierica quando è presente un ACE.
• Corticosteroidi, tetracosattide (sistemico): ridurre l'effetto antiipertensivo dell'indopamide (a causa della ritenzione di acqua/sodio causata dai corticosteroidi).

Dose eccessiva

Quando la dose di indapamide raggiunge 40 mg, che è 27 volte la dose terapeutica, non vi è alcuna reazione tossica.
La tossicità acuta si manifesta principalmente come disturbi dell'acqua ed elettroliti (iponatriemia e iponokalemia). I sintomi clinici possono includere nausea, vomito, ipotensione, crampi dolorosi, vertigini, sonnolenza, confusione, poliuria o oliguria e persino anuria (causata dall'ipovolemia).
I metodi di trattamento iniziali adottati in centri medici specializzati sono: rimuovere il farmaco ingerito il prima possibile attraverso il lavaggio gastrico e/o l'assunzione di carbone attivo. Successivamente, l'acqua e gli elettroliti dovrebbero essere riforniti per ripristinare l'equilibrio di acqua ed elettroliti.

Farmacologia e tossicologia

L'inadapamide è un derivato della sulfonamide con una struttura ad anello indolo, che è correlata all'effetto diuretico dei tiazidi. Raggiunge un effetto diuretico inibendo il riassorbimento del sodio nel segmento di diluizione corticale. Questo farmaco aumenta l'escrezione di sodio e cloruro nelle urine e, in misura minore, aumenta l'escrezione di potassio e magnesio, con conseguente aumento della produzione di urina e esercitando un effetto antiipertensivo. Studi clinici di fase II e III hanno dimostrato che l'effetto antiipertensivo di questo prodotto utilizzato da solo può durare per 24 ore. Quando si verifica l'effetto antiipertensivo, la dose utilizzata ha solo un lieve effetto diuretico. L'effetto antiipertensivo di questo farmaco sta nel migliorare la conformità delle arterie e nel ridurre la resistenza delle piccole arterie e l'intera circolazione periferica. L'inadapamide può invertire l'ipertrofia ventricolare sinistra causata dall'ipertensione. Oltre a una certa dose, l'efficacia delle tiazidi e dei loro diuretici correlati non aumenta ulteriormente, mentre gli effetti collaterali continuano ad aumentare. Se il trattamento è inefficace, la dose del farmaco non deve essere aumentata.
Quando l'inadapamide viene utilizzata per trattare i pazienti ipertesi a breve, medio e lungo termine, si scopre che l'inadapamide non influisce sul metabolismo lipidico, come trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL.

La somministrazione orale di una grande dose di farmaco (40-8000 volte superiore alla dose terapeutica) a diverse specie animali ha mostrato che può migliorare l'effetto diuretico dell'indopamide. I test di tossicità acuta da iniezione endovenosa o intraperitoneale di indapamide hanno mostrato che i principali sintomi causati erano correlati agli effetti farmacologici dell'indopamide, manifestati come bradypnea e vasodilatazione periferica.

Assorbimento: Il componente di INDAPamide rilasciato può essere rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Mangiare può accelerare leggermente l'assorbimento di questo farmaco, ma non ha alcun effetto sulla quantità di farmaco assorbita. La concentrazione di farmaci nel sangue raggiunge il suo picco 12 ore dopo una singola dose. La somministrazione ripetuta può ridurre la variazione della concentrazione di farmaci nel sangue tra due dosi. Ci sono differenze individuali nell'assorbimento.

Distribuzione: Il tasso di legame dell'inadamide alle proteine ​​plasmatiche è del 79%. L'emivita di eliminazione del plasma è di 14-24 ore (media 18 ore). La concentrazione di farmaci nel sangue raggiunge uno stato stazionario dopo 7 giorni di farmaci. La somministrazione ripetuta non causa l'accumulo di farmaci.

Metabolismo: Viene principalmente escreto nelle urine (fino al 70% della dose somministrata) e nelle feci (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.

Gruppi ad alto rischio: Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non cambiano.

【Stoccaggio】 Proteggi dalla luce e sigillata.

【Pacchetto】 confezionato in fogli duri in PVC medicinale e blister fogli in alluminio PTP . 10 capsule per piastra, 1 piastra per scatola; 10 capsule per piastra, 3 piastre per scatola.

【Validità】 24 mesi.

【Standard】 WS₁-Xg-038-2011

【Numero di approvazione del farmaco】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Caratteristiche】

1. National Medical Insurance Classe A, clinico di base di base di base

2. Dose bassa, più sicura, è necessaria solo 1 pillola al giorno

3. Tecnologia a rilascio lento, assorbimento multipunno, riduzione della pressione stabile 24 ore su 24

4. Materie prime autoprodotte, stabili e sicure